Localizada no centro oeste argentino, Mendoza é, com quase dois milhões de habitantes, o centro cultural e comercial da Região de Cuyo.
Limita ao norte com a província de San Juan; ao leste com a de San Luís; ao sul com as de Neuquén e La Pampa e ao oeste com a República do Chile.
Desde o ponto de vista administrativo, a província está dividida em 18 departamentos, que, de forma contraria da maioria das províncias argentinas, correspondem a municípios.
Cada município está dividido em Distritos, exceto a Capital da província, que se divide em seções (bairros).
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